登上《Science》主刊！質譜“神助攻”，帕金森治療迎來重大突破
發(fā)布時間:2025-08-20 閱讀次數：154次
【導讀】帕金森?。≒arkinson's disease, PD）是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，有研究[1]表明全球帕金森病患病人數預計將從2021年的1200萬左右增至2050年的2500萬左右，而我國的帕金森病患者約占全球一半。
一直以來，人類缺乏有效阻止帕金森病進展的藥物和手段，而在今年2025年2月，《Science》雜志[2]刊發(fā)重大研究突破：來自國家神經疾病醫(yī)學中心、腦功能與腦疾病全國重點實驗室、復旦大學附屬華山醫(yī)院郁金泰團隊首次發(fā)現(xiàn)帕金森病治療的全新蛋白靶點FAM171A2，并基于該靶點發(fā)現(xiàn)可以延緩病程的候選藥物——Bemcentinib，為帕金森病的早期診斷和干預提供了全新策略，造福百萬帕金森病患者。
拓展線性范圍，島津破解檢測殘留難題
島津分析中心與郁金泰團隊合作，基于Nexera XS Inert生物惰性液相與LCMS-8050CL質譜聯(lián)用技術，成功開發(fā)了實驗動物血液及腦組織中Bemcentinib定量檢測方法，并完成體內實驗樣本的分析，為研究提供了重要數據支持。
1 分析瓶頸
在血液中Bemcentinib的LC-MS/MS檢測方法開發(fā)過程中，分析物的系統(tǒng)殘留問題是制約方法分析性能的主要瓶頸。較高的系統(tǒng)殘導致線性范圍受限，迫使高濃度樣本必須經過稀釋處理，不僅增加了前處理復雜度，也引入了額外誤差。
2 解決方案
為了解決這一難題，島津 Nexera XS Inert生物惰性液相系統(tǒng)與Shim-pack Metal Free色譜柱發(fā)揮了關鍵作用。對比常規(guī)的液相系統(tǒng)和常規(guī)分析柱，Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free顯著降低了分析物的系統(tǒng)殘留，使得方法的線性范圍從50倍擴展至2500倍，從而全面覆蓋所有樣本濃度區(qū)間，樣本無需稀釋即可準確定量分析，大幅簡化分析流程并提升檢測可靠性。
結果顯示：Bemcentinib在2-5000 ng/mL的濃度范圍內線性相關系數>0.996，定量限信噪比>291，高濃度樣本后的系統(tǒng)殘留小于定量限的20%，分析性能良好，可滿足定量檢驗需求。
圖1. Nexera XS inert + LCMS-8050CL液質聯(lián)用系統(tǒng)和Shim-pack生物惰性分析柱
常規(guī)HPLC和普通C18柱分析條件下的分析物系統(tǒng)殘留情況
Nexera XS Inert和Shim-pack Metal Free C18柱分析條件下的分析物系統(tǒng)殘留情況
圖2. 高濃度Bemcentinib進樣后系統(tǒng)殘留情況對比
【結語】通過搭載Nexera XS Inert生物惰性液相系統(tǒng)與Shim-pack Metal Free色譜柱，有效降低了目標物系統(tǒng)殘留，大幅擴展了線性范圍，使得樣本無需稀釋即可準確定量，顯著提升檢測效率，為研究提供高效可靠的數據支持。
撰稿人：沈晶晶
參考文獻：
[1]. Su D et al. Projections for prevalence of Parkinson's disease and its driving factors in 195 countries and territories to 2050: modelling study of Global Burden of Disease Study 2021. BMJ, 2025.
[2].Wu KM, Xu QH, Liu YQ, et al. Neuronal FAM171A2 mediates α-synuclein fibril uptake and drives Parkinson's disease. Science. 2025 Feb 21;387(6736):892-900.
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僅供研究參考，不作為臨床診斷依據。