王成彬：直面挑戰(zhàn)，大力推動(dòng)中國(guó)臨床質(zhì)譜的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2018-09-19 閱讀次數(shù)：11534次
近年來(lái)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、臨床質(zhì)譜作為質(zhì)譜最令人激動(dòng)的應(yīng)用領(lǐng)域，正在全球包括中國(guó)蓬勃發(fā)展。SDi報(bào)告顯示，未來(lái)5年臨床質(zhì)譜市場(chǎng)將以7.6%的速度增長(zhǎng)。鑒于臨床質(zhì)譜廣闊的發(fā)展前景，中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)、中國(guó)化學(xué)會(huì)質(zhì)譜分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì)和中國(guó)儀器儀表學(xué)會(huì)分析儀器分會(huì)質(zhì)譜儀器專(zhuān)業(yè)委員會(huì)三位學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)力促三會(huì)合一，聚焦質(zhì)譜的臨床應(yīng)用，組建臨床質(zhì)譜專(zhuān)業(yè)委員會(huì)。今年5月，中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)臨床質(zhì)譜專(zhuān)委會(huì)在京成立，解放軍總醫(yī)院（301醫(yī)院）醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心主任王成彬教授擔(dān)任專(zhuān)委會(huì)主任委員。即將于11月召開(kāi)的“2018年中國(guó)質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會(huì)”，臨床質(zhì)譜作為大會(huì)的重要主題，將邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外著名臨床醫(yī)學(xué)質(zhì)譜專(zhuān)家做精彩報(bào)告。日前，應(yīng)中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)秘書(shū)處邀約，分析測(cè)試百科網(wǎng)采訪了王成彬教授，作為臨床檢驗(yàn)一線的質(zhì)譜專(zhuān)家，他將為我們分享我國(guó)質(zhì)譜技術(shù)在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用現(xiàn)狀和前景。
解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心主任王成彬教授
臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)譜發(fā)展的新時(shí)代
“質(zhì)譜技術(shù)在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用國(guó)外發(fā)展已比較成熟，而中國(guó)剛開(kāi)始進(jìn)入高速發(fā)展期。”王成彬教授說(shuō)到。3年前，擔(dān)任北京醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)主委的王成彬教授開(kāi)始在北京積極推動(dòng)質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用，包括組織各類(lèi)研討會(huì)，舉辦各種學(xué)習(xí)班并邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外臨床質(zhì)譜應(yīng)用領(lǐng)域的專(zhuān)家授課?！耙婚_(kāi)始很多醫(yī)院檢驗(yàn)科人員覺(jué)得質(zhì)譜應(yīng)用自動(dòng)化程度低，對(duì)技術(shù)人員的操作能力和專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)處理能力要求高，不太適合臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用，但經(jīng)過(guò)近幾年的宣傳、推廣，大家的重視程度普遍提高。”
在貴陽(yáng)召開(kāi)的2017第四屆諾貝爾獎(jiǎng)獲得者醫(yī)學(xué)峰會(huì)上，王成彬教授介紹了臨床檢驗(yàn)對(duì)質(zhì)譜的需求及質(zhì)譜在臨床實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用前景，中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)領(lǐng)導(dǎo)陳洪淵院士，張新榮、再帕爾教授都非常重視，提議成立臨床質(zhì)譜專(zhuān)業(yè)委員會(huì)。經(jīng)過(guò)積極籌備，2018年5月20日，中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)臨床質(zhì)譜專(zhuān)業(yè)委員會(huì)在北京長(zhǎng)城檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)會(huì)議質(zhì)譜論壇期間正式成立。“中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)在全國(guó)有很大的影響力，匯聚了很多頂級(jí)的科學(xué)家。11月將于廣州舉辦中國(guó)質(zhì)譜學(xué)術(shù)大會(huì)，臨床質(zhì)譜有一個(gè)分論壇。由于臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議的形式風(fēng)格有所不同，我們正在和廣州大會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)謝孟峽教授就講課人員的邀請(qǐng)、論壇組織形式、講課時(shí)長(zhǎng)等內(nèi)容進(jìn)行磋商，以尋求最佳的組織效果，論壇形式的不同不影響我們達(dá)成宣傳推廣質(zhì)譜技術(shù)臨床應(yīng)用的初衷。我們要通過(guò)廣州質(zhì)譜大會(huì)，加快推進(jìn)質(zhì)譜技術(shù)在我國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用的步伐?！蓖醭杀蚪淌趯?duì)此滿懷期望。
質(zhì)譜在臨床科研上的應(yīng)用
疾病標(biāo)志物篩選：改變傳統(tǒng)的“魚(yú)竿釣魚(yú)”為“撒網(wǎng)捕魚(yú)”
關(guān)于質(zhì)譜在臨床的應(yīng)用，王長(zhǎng)彬教授首先談到臨床科研中疾病生物標(biāo)志物的篩選。眾所周知，檢驗(yàn)科的重要功能之一就是為疾病診治監(jiān)測(cè)標(biāo)志物。比如臨床用血糖水平判斷糖尿??；用轉(zhuǎn)氨酶水平判斷肝臟炎癥；用PCD、CRP、白細(xì)胞水平判斷感染與否及是否應(yīng)使用抗生素等等。有些標(biāo)志物非常有效，比如血糖指標(biāo)對(duì)糖尿病的診斷，但很多疾病如腫瘤缺乏這種有效的生物標(biāo)志物，而尋找高靈敏度、高特異性的疾病標(biāo)志物是比較困難的。質(zhì)譜在這方面具有突出的優(yōu)勢(shì)。就像捕魚(yú)，傳統(tǒng)方法就像用一個(gè)魚(yú)竿串上魚(yú)餌，一條一條釣魚(yú)；質(zhì)譜法就像用一張大漁網(wǎng)，撒下網(wǎng)一次就可能捕到幾條、幾十條魚(yú)。對(duì)于正常對(duì)照人群和某一疾病人群，質(zhì)譜可以通過(guò)一次實(shí)驗(yàn)，鑒定他們之間成千上百種物質(zhì)的差異；然后再回到臨床做進(jìn)一步的驗(yàn)證。“我覺(jué)得質(zhì)譜在臨床科研上太有用了，非常非常有前途，特別是在生物標(biāo)志物篩選方面。”王成彬教授興奮地談到，“前段時(shí)間我們同鳳凰中心（國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心·北京）的秦鈞教授合作開(kāi)展了一項(xiàng)研究：有些骨關(guān)節(jié)置換術(shù)患者術(shù)后出現(xiàn)疼痛，疼痛的原因可能是細(xì)菌感染、機(jī)體的免疫反應(yīng)等多種因素，給臨床判斷和治療帶來(lái)困擾，如果是機(jī)體免疫反應(yīng)，必要時(shí)需重新開(kāi)刀取出人工關(guān)節(jié)；如疼痛來(lái)自細(xì)菌感染，則需用抗感染藥物治療。我們科室的研究生和骨科研究人員一起，采集術(shù)后病人的關(guān)節(jié)液，送到鳳凰中心用質(zhì)譜技術(shù)篩選不同致病因素生物標(biāo)志物。秦鈞主任拿到實(shí)驗(yàn)結(jié)果后非常興奮，說(shuō)沒(méi)想到質(zhì)譜技術(shù)在臨床研究中有如此高的效率，如此好的效果?！?/p>
王成彬接著說(shuō)：“不了解質(zhì)譜的人可能會(huì)認(rèn)為質(zhì)譜都是一樣的，其實(shí)根據(jù)用途不同質(zhì)譜還有更細(xì)的分類(lèi)，有很多不同用途的質(zhì)譜。我們最近還和清華大學(xué)的張新榮教授合作，探索利用ICP-MS結(jié)合稀土元素標(biāo)記技術(shù)建立新的檢測(cè)平臺(tái)；再比如像氣相質(zhì)譜，可檢測(cè)標(biāo)本中易揮發(fā)性物質(zhì)，分析病人呼出的氣體成分用于疾病標(biāo)志物篩選。質(zhì)譜在臨床科研上的應(yīng)用非常廣泛。”
質(zhì)譜用于臨床檢驗(yàn)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
質(zhì)譜用于臨床檢驗(yàn)的機(jī)遇：各類(lèi)質(zhì)譜都有望在臨床得到廣泛應(yīng)用
王成彬表示：各類(lèi)質(zhì)譜都可發(fā)揮各自?xún)?yōu)勢(shì)，在臨床檢驗(yàn)中得到合理應(yīng)用。當(dāng)前用得最廣泛的是LC-MS/MS，可分析血液、尿液中的各種代謝產(chǎn)物，以及蛋白質(zhì)、多肽、維生素、激素等。氣相質(zhì)譜可用于尿液揮發(fā)性有機(jī)酸等成分、呼出氣體成分的檢測(cè)分析。ICP-MS目前主要分析微量元素，在測(cè)量的穩(wěn)定性、一次多元素測(cè)定的效果方面有望取代原子吸收。ICP-MS還可用于測(cè)定稀土元素標(biāo)記物，稀土元素的穩(wěn)定性、抗干擾性?xún)?yōu)于發(fā)光標(biāo)記物，再結(jié)合質(zhì)譜方法的高通量特性， 可大大提高檢測(cè)方法的特異性和檢測(cè)效率。
高通量和低成本
相對(duì)于傳統(tǒng)檢驗(yàn)方法，質(zhì)譜最大的優(yōu)勢(shì)是高通量，一次實(shí)驗(yàn)可以檢測(cè)數(shù)十成百上千的項(xiàng)目。隨著臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)標(biāo)本量的不斷增加，對(duì)高通量檢測(cè)技術(shù)的需求越來(lái)越大。同時(shí)，質(zhì)譜的高通量特性又可以降低檢測(cè)成本。如能充分利用又便宜又快速的臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)技術(shù)，對(duì)于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)發(fā)展很有意義。王成彬教授還表示：通過(guò)近幾年的大力宣傳和推動(dòng)，臨床檢驗(yàn)人員對(duì)質(zhì)譜技術(shù)重要性的認(rèn)識(shí)有了很大提高?，F(xiàn)在質(zhì)譜在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用最廣泛的是MALDI-TOF用于微生物鑒定。以前對(duì)細(xì)菌菌落的鑒定要做各種繁瑣的實(shí)驗(yàn)，而現(xiàn)在把樣品放到靶板上用質(zhì)譜儀檢測(cè)，很快就能獲得細(xì)菌類(lèi)型的報(bào)告，大幅提高了工作效率。
301醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心用于微生物鑒定的MALDI質(zhì)譜
質(zhì)譜臨床應(yīng)用面臨的挑戰(zhàn)
第一大挑戰(zhàn)：檢驗(yàn)項(xiàng)目準(zhǔn)入與收費(fèi)制度的制約
未來(lái)質(zhì)譜用于臨床檢驗(yàn)的用途很大，可以檢測(cè)很多項(xiàng)目。當(dāng)前金域等第三方醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室走在了前面，配備了幾十套質(zhì)譜；但由于受到檢驗(yàn)項(xiàng)目準(zhǔn)入、收費(fèi)定價(jià)等因素的制約，質(zhì)譜在醫(yī)院檢驗(yàn)科的應(yīng)用受到一定的限制。目前除了微生物鑒定（比較多的大型三甲醫(yī)院在使用），其它方面的應(yīng)用還比較少。王成彬說(shuō)：“目前的一些研究成果向臨床實(shí)驗(yàn)室推廣應(yīng)用，最大的阻礙是檢驗(yàn)項(xiàng)目準(zhǔn)入和收費(fèi)問(wèn)題。以RH血型新生兒溶血檢測(cè)為例：大家知道漢族人群中有一種特殊的血型叫RH陰性血型，也稱(chēng)熊貓血，如果孕婦是RH陰性，父親是RH陽(yáng)性，那么胎兒可能是RH陰性，也可能是RH陽(yáng)性。如果胎兒是RH陽(yáng)性，新生兒發(fā)生溶血癥的機(jī)會(huì)就會(huì)大大增加。所以對(duì)RH陰性的孕婦，臨床醫(yī)生可能會(huì)建議其服藥以降低胎兒出生時(shí)發(fā)生溶血癥的風(fēng)險(xiǎn)。但如果胎兒血型是RH陰性的，就不需要服藥了。前幾年我們做了用核酸質(zhì)譜鑒別胎兒血型的研究，取得了很好的結(jié)果，臨床也很需要，但由于檢驗(yàn)?zāi)夸浝餂](méi)有這個(gè)項(xiàng)目和也沒(méi)有收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)法轉(zhuǎn)化到臨床廣泛應(yīng)用?！?/p>
“為此我們準(zhǔn)備通過(guò)學(xué)會(huì)與相關(guān)部門(mén)溝通。因?yàn)橘|(zhì)譜技術(shù)作為檢驗(yàn)前沿技術(shù)其科研成果用不到臨床疾病診治上，將會(huì)阻礙我國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展。”
301醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心液-質(zhì)聯(lián)用儀
第二大挑戰(zhàn)：自動(dòng)化、重復(fù)性和穩(wěn)定性
從技術(shù)層面上看，當(dāng)前質(zhì)譜用于臨床檢驗(yàn)的最大劣勢(shì)是自動(dòng)化程度不高。樣品前處理、操作過(guò)程、數(shù)據(jù)分析都比較復(fù)雜，需要專(zhuān)業(yè)人員。另外質(zhì)譜的重復(fù)性和穩(wěn)定性需要進(jìn)一步加強(qiáng)。王成彬教授說(shuō)：“但我相信這些問(wèn)題是暫時(shí)的，隨著質(zhì)譜技術(shù)的廣泛應(yīng)用，越來(lái)越多生產(chǎn)商資源的投入，自動(dòng)化樣本處理、自動(dòng)進(jìn)樣、自動(dòng)檢測(cè)、自動(dòng)數(shù)據(jù)處理的質(zhì)譜檢測(cè)設(shè)備很快就能夠研發(fā)出來(lái)。就像以前流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)的自動(dòng)化程度也很低，但后來(lái)研發(fā)者用其原理研發(fā)成血細(xì)胞分析儀，并廣泛應(yīng)用于臨床血常規(guī)檢驗(yàn)，其實(shí)它的基本原理還是流式細(xì)胞技術(shù)。以后很有可能利用質(zhì)譜技術(shù)原理開(kāi)發(fā)出蛋白質(zhì)分析儀、多肽分析儀、微量元素分析儀等臨床檢驗(yàn)專(zhuān)用的儀器設(shè)備，使質(zhì)譜檢測(cè)的自動(dòng)化、重復(fù)性和穩(wěn)定性都得到保障。目前我國(guó)質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)增長(zhǎng)速度很快，前年沒(méi)有幾家，去年發(fā)展到十幾家，今年年底我估計(jì)將有超過(guò)20家。原來(lái)做其它醫(yī)療設(shè)備的企業(yè)如鄭州安圖，寧波美康、山東英盛紛紛投入臨床質(zhì)譜研發(fā)。”
自動(dòng)化是臨床質(zhì)譜檢驗(yàn)未來(lái)的發(fā)展方向
談到臨床檢驗(yàn)質(zhì)譜未來(lái)的發(fā)展方向，王成彬教授表示：“要自動(dòng)化，變成專(zhuān)用質(zhì)譜。”目前最大的問(wèn)題是自動(dòng)化程度低，操作步驟太多；而正因?yàn)樽詣?dòng)化程度低，需要一些精通操作的專(zhuān)業(yè)人員，這樣又帶來(lái)檢測(cè)結(jié)果不一致的問(wèn)題。所以，未來(lái)的發(fā)展方向是自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。所以我們要盡可能的統(tǒng)一操作程序，加大商品試劑盒的開(kāi)發(fā)和推廣。臨床質(zhì)譜的前景非常光明，廠家有利可圖，就會(huì)有資本介入，把成熟的自動(dòng)化技術(shù)移植過(guò)來(lái)。
通過(guò)大力推廣和宣傳支持中國(guó)質(zhì)譜發(fā)展
談到如何支持中國(guó)質(zhì)譜發(fā)展，王成彬教授認(rèn)為應(yīng)該大力宣傳和推廣?！拔覀円呀?jīng)成立了中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)臨床質(zhì)譜專(zhuān)委會(huì)和中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)用質(zhì)譜創(chuàng)新發(fā)展分會(huì)，前者是學(xué)術(shù)組織，目的是推動(dòng)質(zhì)譜技術(shù)在臨床實(shí)驗(yàn)室和科學(xué)研究中的應(yīng)用；后者是為了加強(qiáng)質(zhì)譜生產(chǎn)廠家和臨床實(shí)驗(yàn)室的交流和合作，共同推動(dòng)我國(guó)質(zhì)譜設(shè)備在臨床實(shí)驗(yàn)室的應(yīng)用，提升國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。我們還想進(jìn)一步整合研究質(zhì)譜技術(shù)或方法學(xué)的高?；蜓芯克?、質(zhì)譜生產(chǎn)廠家、臨床實(shí)驗(yàn)室資源，成立質(zhì)譜技術(shù)及臨床應(yīng)用的聯(lián)盟，擴(kuò)大質(zhì)譜技術(shù)的臨床應(yīng)用，以市場(chǎng)需求為牽引，加速提高我國(guó)臨床質(zhì)譜關(guān)鍵技術(shù)和關(guān)鍵部件的研發(fā)與生產(chǎn)”。根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室每年對(duì)患者血液、尿液和其它樣品檢測(cè)次數(shù)超過(guò)70億次。在美國(guó)，臨床質(zhì)譜技術(shù)已經(jīng)發(fā)展得相對(duì)成熟，服務(wù)于臨床檢測(cè)的項(xiàng)目已達(dá)400余項(xiàng)。中國(guó)質(zhì)譜在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用方面還比較落后。王成彬教授擔(dān)任主任委員的中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)臨床質(zhì)譜專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，已同美國(guó)、加拿大、日本等臨床質(zhì)譜會(huì)進(jìn)行了廣泛聯(lián)系與交流，希望與這些學(xué)會(huì)通過(guò)聯(lián)合舉辦學(xué)術(shù)會(huì)議等形式加強(qiáng)國(guó)際同行間的溝通與合作，提高我國(guó)臨床質(zhì)譜學(xué)者在應(yīng)用和研究方面的水平，為擴(kuò)大中國(guó)臨床質(zhì)譜在世界范圍的影響力打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
人物簡(jiǎn)介：
王成彬，解放軍總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心主任，主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師，中南大學(xué)、北京理工大學(xué)、溫州醫(yī)科大學(xué)、南開(kāi)大學(xué)等院校兼職教授/研究生導(dǎo)師；現(xiàn)擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)主任委員，北京醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)主任委員，中國(guó)物理學(xué)會(huì)質(zhì)譜分會(huì)臨床質(zhì)譜專(zhuān)委會(huì)主任委員，中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)醫(yī)用質(zhì)譜創(chuàng)新發(fā)展分會(huì)名譽(yù)主任委員，中國(guó)儀器儀表學(xué)會(huì)醫(yī)療儀器分會(huì)副理事長(zhǎng)，中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志副總主編等學(xué)術(shù)任職；先后主持國(guó)家科技支撐、軍隊(duì)重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基等課題研究。國(guó)內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇，主編、主譯專(zhuān)著5部，獲全國(guó)多媒體教材一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、省部級(jí)二等獎(jiǎng)5項(xiàng)。